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论文解读--诺卡氏菌的发病机制及治疗方案

出处:水生动物健康评估公众号 作者:枫桥夜泊 水产养殖网 2019-07-23 16:19:00

诺卡菌属是一种需氧菌,革兰氏阳性,过氧化氢酶阳性,属于诺卡菌科。这种细菌在1888年首次被Edmond Nocard报道,并不是人类的共生细菌。到目前为止,由于人口增长率的增加,免疫紊乱疾病患者和免疫功能低下患者的增加,诺卡菌病的发病率正在增加。从1888年到2017年,研究者调查了世界范围内的分类地位、分离方法、属和种水平的表型和分子鉴定、抗生素谱、治疗和流行病学。今天,小编与大家一起学习一下,文章引用信息如下(DOI:10.1016/j.micpath.2017.11.012):
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诺卡氏菌的发病机制
诺卡氏菌属是在巨噬细胞和宿主组织内生长的可选细胞内生物,并且铁在其生长中起重要作用。诺卡氏菌属的主要致病因子是对吞噬作用的抗性,并且已经显示细丝期的细菌对小鼠巨噬细胞的毒性高1000倍。

诺卡氏菌属 通过脐带因子减少吞噬体和溶酶体的整合,并减少巨噬细胞中的溶酶体酶活性。此外,由于超氧化物歧化酶的产生,增加了过氧化氢酶的水平,可以帮助细菌的细胞壁糖脂复合物的产生,从而中和,甚至抵抗吞噬细胞的氧化杀伤机制。

诺卡氏菌通过使用溶菌酶酸性磷酸酶作为碳源,在吞噬作用期间抑制细菌被酶杀死。与许多其他细菌一样,这种细菌转化为L-形式,这种形式可以在宿主体内保留一段时间,在某些情况下,通过提供条件和重建细胞壁组分,它返回到原始状态。这些细菌在人类疾病中的作用尚不清楚,但可见于患者体内。虽然这种细菌可以感染健康个体,但是从1961年到现在,有几例报道称,由于使用皮质类固醇和免疫抑制药物以及艾滋病(获得性免疫缺陷综合征)而感染诺卡氏菌病。对巴西诺卡氏菌的全基因组测序分析,显示了一些毒力基因,如碱性磷酸酶,酪蛋白溶解肽酶,溶细胞素,溶血素,脂肪酶,金属蛋白酶,磷酸酶和磷脂酶。

抗生素和诺卡氏菌治疗
鉴于诺卡氏菌属的抗生素谱不同,准确鉴定物种对于正确有效的治疗是必要的。对诺卡氏菌进行抗菌谱检查的原因包括:(1)在没有治疗的情况下致命的诺卡菌病;(2)磺胺类药物治疗缺陷(抗磺胺类抗生素);(3)N. asteroides的抗生素敏感性不同,尤其是磺胺类抗生素;(4)迄今为止,可以使用新的抗生素制剂,有些可能比磺胺类药物治疗更有效。

各种因素,如对诺卡氏菌的免疫反应,毒力因子和免疫抑制条件对于诺卡菌病治疗很重要。心肌感染的治疗时间尚不清楚,但建议局部感染治疗6周,6个月至1年进行全身性诺卡菌病治疗,并根据临床情况和患者的免疫系统进行治疗。

诺卡氏菌抗生素敏感性试验的标准方法是发酵液微量稀释法。其他抗菌谱方法包括椎间盘扩散法,琼脂稀释法,ε计或E检验和放射性Bactec。在文献中,有人提出这种细菌的抗生素抗性模式在不同的地理区域有所不同。1983年使用甲氧苄氨嘧啶- 磺胺甲恶唑(复方新诺明)治疗诺卡菌病,用作选择性治疗药物。

复方新诺明(SXT)抑制细菌中的二氢叶酸还原酶和二氢蝶酸合成酶。在7-10天后用SXT治疗的免疫功能低下患者中观察到包括发热和皮疹的临床症状。在HIV(人类免疫缺陷病毒)阴性个体中,超敏反应和药物反应为8%。

其他抗生素家族如四环素(米诺环素),氨基糖苷类 在7-10天后用SXT治疗的免疫功能低下患者中观察到包括发热和皮疹的临床症状。在HIV(人类免疫缺陷病毒)阴性个体中,超敏反应和药物反应为8%。

其他抗生素家族如氨基糖苷类(庆大霉素,阿米卡星等),碳青霉烯类(亚胺培南,美罗培南),头孢菌素(头孢噻肟,头孢曲松,头孢吡肟),氟喹诺酮类(环丙沙星,莫西沙星,诺氟沙星),β-内酰胺类(阿莫西林,氨苄青霉素),大环内酯类(阿奇霉素,红霉素,克拉霉素),恶唑烷酮(利奈唑胺)已用于诺卡氏菌属,治疗效果各异。

据文献报道,利奈唑胺是第一种对诺卡氏菌有效的抗菌药物。2017年,Brown-Elliott等人报道tedizolid在体外对一些诺卡氏菌属有效。一些诺卡氏菌的治疗 如N. farcinica和N.otitidiscaviarum需要在治疗过程中结合几种抗生素。


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