再次解决世界难题鱼诺卡氏菌病，中草药真神奇 |
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2021-09-27 11:40:00 水产养殖网 出处：水产养殖网综合
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| 鲈鱼、乌鳢、海鲈等已成养殖热门，产量逐年递增。据统计，乌鳢与加州鲈年产量已达160万吨，产值不低于300亿元。但近年来，诺卡氏菌病日益严重，在广东、江苏等主产区诺卡氏菌病发病率达60%，病鱼死亡率达80%，成为相关品种最主要威胁。2021年6月农业农村部等七部门部署启动 “治违禁 控药残 促提升”三年行动中指出大口黑鱼（鲈鱼）、乌鳢诺卡氏菌病是重点防疫疾病，是联合国粮农组织（FAO）等权威机构关注的世界难题
带着这一难题，中国水产网记者在广州渔博会上采访了广州市普精生物技术总监，博导，享受国务院特殊津贴的专家朱盛山（二级）教授。
朱教授介绍诺卡氏菌病在感染初期无明显症状，难以诊断，一旦出现明显症状就进入中晚期。诺卡氏菌感染后，随血液扩散至全身，在体内形成乳白色结节状肉芽肿，阻止药物进入病灶，难以治疗。且因诺卡氏菌在鱼苗期即可感染鱼体，导致鱼苗死亡，或可潜伏至养殖期发病，导致诺卡氏菌病防不胜防。
目前市场防治诺卡氏菌病多用抗生素，形成恶性循环：抗生素的长期使用导致耐药菌繁衍，为应对细菌耐药，多种抗生素混合使用、大剂量使用成为常态，进一步加剧耐药菌问题，加速抗生素失效。联合国粮农组织在报告中（见下图）直接指出：抗生素并不能治愈诺卡氏菌病。诺卡氏菌病已成为世界性难题。
朱教授团队此前采用中草药制剂（“弧菌专家”）成功解决世界难题对虾弧菌病，成为广东省农业主推技术。凭借弧菌专家的成功研发经验以及20年来中草药替抗技术的积累，团队再接再厉，研发出诺卡氏菌专家系列产品，防治诺卡氏菌病有效100%。
一、研究把握三要点，尽显中草药的神奇。
朱教授说，我们研究抗感染中草药主要关注有3点：
（1）处方是关键，其来源主要有二，文献资料和民间验方。
文献资料纵贯古今，可以说是数量浩瀚，但借助现代信息技术，查阅这些处方难度降低，当然不等于研究这些处方不难。
民间验方起源于乡村百姓中一个个＂土郎中＂，用身边的中草药资源，发挥自己的奇思妙想，产生了一个又一个有效并流传的方（即验方），他们是活着的＂神农＂。诺卡氏菌病方的发现于偶然，朱博士回老家，路过云山村，听到猪叫，走近看到村民正在抓猪灌药治猪腹泻。村民介绍这个方（后命名HCN）是该村老秀才用于治疗人腹泻。老秀才是当地名郎中，治不少病，有不少方，留下来的可能就这一个。这个方止泻效果好，一传十，十传百，我们调研中发现有几十个版本。
处方筛选：通过药材正名（见下述）、效果跟踪和分析甄别，初拟处方8个为候选方，通过比较直接抑菌作用，筛选出最佳组成。处方药材组成不同：先固定处方主药，佐使药不同，衍生多个药效各异的排列组合；药材剂量的不同配比，增加了备选处方的数量。
（2）药材是基础，药材正名：这些方的配伍主药基本相同，药味5-8种不等，涉及药材38种。调研发现不少药材同种异名，经实地考察，郎中指导，药材正名17种。
药材正源：药材产地、采集时间、药用部位和加工，与药效关系密切。仅处方中茶为山茶科植物，共有23属，380余种，而中国就有15属，260余种。产地长江以南云贵川、湘鄂皖、闽浙赣和二广等，不同产地茶的品味、药效不同，不同药用部位有根、茎、枝，皮、叶、花、果、籽，药效差异更大。药效随釆摘时节变化。＂三月茵陈四月蒿，五月六月当柴烧”。
茶的叶、花、果和籽图片
（3）工艺是保证处方药效重点。提取物的制备：提取方法，分提合提，溶剂种类、用量，提取的次数、温度、时间等。一个处方优化工艺要研制出几十至几百个样品。成型工艺：制剂处方筛选包括辅料的种类、配比，与提取物的配比、混合方式等。
剂型的选择事关制剂药效的发挥、稳定和鱼虾适口性。诺卡氏菌专家按养殖户需求：将提取物直接与饲料原料混合制成药物饵料；将部分提取物制成药物饵料，用于拌剩余的提取物；将所有药材（每吨饲料加200多公斤）粉碎后，直接做成饵料（成型较难），效果均不佳，损失近百吨。我从事制剂几十年来遇到的为数不多的压力。这个方拟定后，我们团队研究近六年，才开发出为水产病害防治量身定制产品诺卡氏菌专家。
防治诺卡氏菌病中草药制剂图片
生产工艺全过程必须做到投料一致性、操作人员的一致性，工艺条件的一致性、质量才有一致性。
二、药效是核心，评价不易亦易
朱教授做效果学试验模型动物是鼠，实验发现水生动物致病菌往往很难造模。分析对比水生动物和鼠生活习性、消化系统、代谢系统、循环系统等，其区别是显而易见的。如给药方式，小鼠口服、灌服、注射（腹腔、肌肉、静脉）等，而鱼虾最好的就是口服。消化吸收代谢，鼠分泌胃酸而鱼虾往往不会；鼠是哺乳动物代谢、循环系统与鱼虾肯定不同，即鼠和鱼虾对药物吸收代谢是不同的。水生动物和鼠对中草药毒性敏感性不同，如水生动物鱼虾对茶枯敏感，而鼠的耐受性就较大。朱教授团队直接到鱼塘直接治疗鱼诺卡氏菌病（临床试验）：
（1）、 使用2次，显著改善症状，4次治愈诺卡氏菌病
在佛山、江门、珠海等加州鲈、乌鳢、海鲈主产区试验表明，使用诺卡氏菌专家2次后，快速抑杀体内诺卡氏菌， 提高肝脏酶的活性，肝脏颜色基本恢复正常。提高免疫力和抗病能力。使用4次，基本控制病情，使用第五天吃料鱼，基本消除结节。使用后第六天，烂身明显减少。溃疡面小的大多基本修复，提高鱼的品质。
用药前，内脏出现大量结节，遍布肾脏、脾脏、肝脏等主要脏器，另有花肝、肾肿大、腹水的症状。鱼体表出现多处烂身，皮下亦可见结节。
用药一周期后，鱼体内结节基本消失，拉网起鱼观察，烂身症状显著改善，吃料鱼基本不见烂身。
（2）、使用一次，显著提高肝脏酶活性
诺卡氏菌感染鱼体后，随着循环系统侵入肝脏、肾脏、脾脏等，产生包括结节、白肝、肾肿大等症状，破坏鱼免疫系统、代谢系统。试验证明，鱼感染诺卡氏菌后，使用诺卡氏菌专家一次，可显著提高肝脏中碱性磷酸酶、溶菌酶等免疫酶活性，提高免疫力，为肝脏、脾脏、肾脏提供长效保护。
朱教授特别提到：采用诺卡氏菌专家，只要鱼能吃到拌药料，即可快速抑杀体内诺卡氏菌，使用二餐可控制病情，肝脏颜色基本恢复正常，提高免疫力和抗病能力；使用4餐后第五天观察，结节减少，一周结节基本消失，溃疡减少甚至显著减少。
三、中草药研究，既不能拘泥传统，也不能随意凑合
朱教授说目前水产用类似的抗感染中草药，大多是人用药转载而来，市场上有不少弧菌病、诺卡氏菌病、链球菌病等防治产品，其中不少是拼凑的，当然，往往是无效的。我国是水生动物养殖的最大国，水产养殖业正在快速发展，不但改善了中国人民的食物营养结构，繁荣了农村经济，也为保障食物安全、减少贫困人口、保护生态环境发挥了重要作用。2020年，中国水产养殖种类达到300种以上，总产量超过5000万吨，专业从事水产养殖的人口达到460万人。政府越来越重视水产养殖，倡导绿色养殖，强化种苗培育，查处食品残留。建议鼓励中草药等绿色投入品的研发，发现一个好产品，就组织评估或验证和推广一个，不断丰富水生动物养殖的绿色投入品，为持续健康养殖保驾护航。
朱教授希望能够组建替代抗生素的中草药研发平台。通过平台组织国内外中草药和水产等领域专家，组成相关的研发团队;按专业专长分工合作，形成专业化优势明显的，整体创新能力服务能力强平台。将来，我们希望对替代抗生素的中草药的研究中投入更多精力和资金，争取早日为水产健康养殖和我们的食品安全做贡献。 |
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